耐药性，但与S768I不同的是，L861Q对阿法替尼和奥西替尼治疗都敏感。这与蛋白质印迹分析显示，表达L861Q的细胞经erlotinib处理后，EGFR磷酸化得以保留，但经10nM的afatinib或100nM的osimertinib处理后，EGFR磷酸化消失。含有内源性EGFRL861Q突变的食管癌细胞系KYSE270也显示出与BaF3模型系统相似的结果。这些数据表明，第二代和第三代抑制剂都可能有效地靶向L861Q突变。
【临床数据】
图片
【其他罕见的EGFR突变】
图片【EGFR激酶结构域复制（EGFR-KDD）】
【临床前数据】
当在小鼠成纤维细胞系NR6和BaF3细胞中表达EGFR-KDD时，与WTEGFR[71]相比，EGFR-KDD显示出高水平的组成性受体磷酸化。Galant等人还发现，A1235细胞，一种含有内源性EGFRKDD的人胶质母细胞瘤细胞系，在有血清和无血清的情况下，显示出高水平的组成性EGFR磷酸化。计算模型显示EGFR-KDD能够形成分子内N-叶到C-叶的不对称二聚体，从而导致受体的结构性激活。为了评估EGFR-KDD对当前可用的EGFRi的敏感性，Gallant等人用厄洛替尼、阿法替尼和奥西替尼处理表达EGFR-KDD的BaF3细胞。他们发现EGFR-KDD对阿法替尼最敏感。他们还表明，在EGFRi处理后，下游信号节点ERK的磷酸化减少，在NR6-EGFR-KDD和A1235细胞中观察到类似的结果，表明ERK信号对EGFR-KDD依赖的细胞存活很重要。