当时四镇所面对的主要敌人，还是西突厥。
高宗显庆年间，唐军攻灭西突厥阿史那贺鲁，西突厥正式灭亡，而大唐也通过安西四镇确立了在西域的唯一霸权。
西域局面得到控制、东西突厥俱已灭亡，高宗才得以集中全力，发动针对高句丽的战争。而在这时候，吐蕃大相禄东赞经过长达十数年的准备，率军走下高原，开始向大唐属国吐谷浑发起了进攻。
当时大唐全部兵力都投入对高句丽的作战中，根本无暇西顾，毕竟高句丽这个政权乃是隋唐两代君王的怨念。不灭高句丽，则不可称金瓯完整。
经过长达三年的作战，随着吐谷浑内乱、权臣背叛投靠吐蕃，吐谷浑被禄东赞所攻灭。之后禄东赞更亲自坐镇吐谷浑故地，消化这一胜果。
大唐攻灭高句丽的战事，从显庆年间正式开始，一直到了总章年间，才彻底攻灭高句丽，即就是这一场战争从公元660年一直持续到668年。
而到了这时候，大唐国力达到了最高点，同样的，民力也消耗到了一个极点。毕竟从高宗继位伊始，在西攻灭西突厥，向东讨伐高句丽，这两大政权都是当世强国，两大战场又各极西东、相距万里之遥。战果虽然辉煌，但对民力的使用消耗也达到了一个惊人的程度。
但留给大唐休养的时间并不多，到了670年，随着吐蕃初步消化完吐谷浑故地，便再次向外亮出了獠牙，在这一年出兵攻陷安西四镇，开始挑战大唐在西域的霸权。
大唐对此自然震怒无比，高宗即刻任命薛仁贵率军反击吐蕃，护送吐谷浑王归其故地。不独要重新夺回对吐谷浑的控制权，更要给予吐蕃迎头痛击。
薛仁贵此行为逻娑道行军大总管，而逻娑正是吐蕃的都城，这说明大唐此番行军是以攻进吐蕃王城作为最高目标。但之后的战事，便是后世无数军迷都为之扼腕的大非川之败。
大非川这一场战败，成就了禄东赞之子论钦陵吐蕃军神的威名，也是大唐在对外用兵中首次大败。须知就在显庆四年，苏定方在攻讨西突厥之余，顺带着还让吐蕃吃了一场大败仗。
可现在仅仅只过了十年时间，吐蕃再次走下高原，竟然杀得百战百胜的大唐强军大败亏输。这对大唐的威严，无疑是一个重大的损害。
大非川此败，论者诸多，但归根到底，大唐此战是输在了战略上，低估了吐蕃崛起的速度，也小觑了吐谷浑之于吐蕃的重要意义，同时对于大唐多年征战所带来的民力损耗没有一个