派尚书令谢躬率六将军攻打王郎，刚好刘秀赶到，共同平定邯郸。谢躬裨将抢劫虏掠，刘秀深为憎恨，虽都在邯郸，还是分城而处。后来，谢躬率兵数万，还屯邺城(今河北磁县南)。刘秀南击青犊农民军，并请求谢躬挡住尤来农民军。青犊军被击破后，尤来军果然进犯，北走隆虑山。谢躬留大将军刘庆、魏郡太守陈康守邺城，自己率诸将军攻击尤来军。结果，尤来军奋力死战，谢躬大败。
刘秀乘谢躬北征，令吴汉、岑彭袭取邺城。吴汉派人劝降陈康，陈康乃开城投降，并献谢躬妻子。谢躬兵败而回，不知陈康反叛，入城之后被吴汉杀死。
此后，吴汉随刘秀北上进攻铜马、重连、高湖各支农民军，常率突骑冲锋陷阵。刘秀平定河北后，吴汉又与诸将一同劝进。刘秀即位后，根据谶语任命孙咸为大司马，导致群臣反对。刘秀只得让群臣推举，群臣都推选吴汉与景丹。刘秀认为吴汉有“诛苗幽州、谢尚书”的功劳，封其为大司马，统帅全军，更封舞阳侯。不久，吴汉率朱祜等十一将讨伐朱鲔，围困洛阳。
后又随刘秀征讨关中，进攻陇佑，平定蜀地。
先后扫灭刘永、董宪、公孙述、卢芳等割据势力。
吴汉死后，谥号忠侯。
太原郭泰赞曰：射马擒王，兵机莫测。出险履危，不动声色。
儒雅彬彬，功名任职。
图像云台，中兴辅翼。