【明天中午】
获得性免疫细胞的浸润已被确认为结直肠癌预后的预测因子。着眼于适应性免疫反应,Galon和他的同事开发了免疫核心,这是一种比目前的分期系统TNM更能提供更好信息的预后工具。为了了解T细胞在CRCLM不同类型肿瘤病变中的浸润情况,Halama等人进行了首批研究之一。对32例CRCLM患者的免疫细胞浸润情况进行了调查。CD3、CD8和颗粒酶B免疫组织化学染色显示免疫细胞异质性浸润,这取决于坏死、出血、粘液和纤维化室的存在。尽管作者确定了T细胞浸润与化疗反应的相关性,但他们并没有根据HGP对病变进行分层。作为后续研究,Brunner等人进行了研究。探讨201例CRCLM患者无包膜和包膜病变的免疫细胞密度。他们观察到包膜肿瘤(即血管新生促结缔组织病变)侵袭边缘周围间质中CD4、CD45RO和CD8阳性T细胞水平高于非包膜肿瘤(增选替代病变。Scherer小组发表的一项研究确定了CRCLM患者中血管源性促结缔组织增生性肿瘤与“炎症”(即免疫原性)表型之间的相关性。免疫表型基于CD8免疫染色组织切片中细胞毒性T淋巴细胞的分布模式。结果表明,血管增生的促结缔组织增生性病变中CD8阳性免疫细胞水平较高,分布于病变周围和病灶内。相反,CD8在血管增生性病变中均为阴性。霍普佩纳等人最近的一项研究。观察到促结缔组织增生性CRCLM病变与高水平的CD8阳性T细胞相关。相反,促结缔组织增生性病变中CD4+T细胞较低。这些结果表明,促结缔组织增生性病变是免疫原性的,而血管增生性病变是免疫抑制的。综上所述,这些数据表明血管生成的CRCLM有很强的适应性免疫反应,T细胞浸润的程度与对当前治疗方案的阳性反应相关。
CRCLM研究了中性粒细胞在CRCLM中的作用,CRCLM患者肝门周围区域的中性粒细胞计数明显低于健康供者。然而,血管生成和增生性CRCLM病变之间没有区别。最近,我们研究了CRCLM病变中中性粒细胞浸润与血管共选的相关性。我们观察到,与血管新生促结缔组织增生性病变相比,结缔组织增生性病变的中性粒细胞浸润水平更高。中性粒细胞主要集中在肿瘤周围间质和肿瘤-肝脏界面。此外,我们观察到血管增生性病变中的中性粒细胞表达高水平的赖氨酰氧化酶样4(LOXL4)。虽然LOXL4在血管选择中的作用还没有被解决,Li等人。提示肝细胞癌中LOXL4的过表达增强了细胞的侵袭和转移。总体而言,中性粒细