化免疫激活型B细胞取代了先前活化程度较低的B细胞。PDAC患者在疾病进展的早期有浸润的开关型MBCs显示了长期生存。值得注意的是,在TME中对MBCs的探索主要集中在它们的两种主要功能,抗原呈递和抗原特异性记忆,这两种功能允许体液免疫和细胞免疫的结合。然而,大多数研究集中在MBCs组,而不是更详细的分类,这忽略了亚组之间的不同功能。
抗体分泌细胞ASC可分为PBS和PC。GC细胞致力于分化为PC,下调CD23表达和IL-4信号,并发展为Pre-Pbs以适应其新的分泌功能。PBS指的是GC后B细胞和具有增殖和产生抗体能力的成熟PC之间的短暂分化。然而,有证据表明,在GC-T区的早期阶段也产生了PBS,并在GC的选择过程中介导了反馈调节。经过SHM和CSR后,对肿瘤相关抗原具有高亲和力的GCB细胞最终分化为成熟的PC,产生IgG、IgA、IgM和IgE,提供特定的功能。到目前为止,GCs如何调节PBS和PC的输出的机制仍然不清楚。
在人类黑色素瘤队列中,Griss等人发现了CD20和CD19降低的亚群,并上调了CD38,CD38被定义为表达CD27,CD38和PAX5基因的类似PB的群体。SA-seq分析显示,这一亚群与抗PD-1治疗有更好的反应和更长的总生存期。在HPV+HNSCC患者中,在TME中观察到HPV特异性ASCs,提示存在原位和抗原特异性应答。然而,ASCs与肿瘤细胞之间的关系并不简单,这在很大程度上取决于它们分泌的免疫球蛋白以及免疫球蛋白与各种肿瘤细胞类型之间的相互作用。
肿瘤相关抗体主要为IgA和IgG。通常,在各种癌症中,肿瘤内IgA的高表达与结直肠癌和膀胱癌等癌症患者的生存率较低有关。一个可能的解释是,IgA与Breg细胞的表型有关,Breg细胞促进Treg细胞的形成,而Treg细胞又通过释放转化生长因子-β(TGF-β)促进IgA+B细胞的转换。然而,最新证据证实IgA在卵巢癌中具有抗肿瘤作用,它与卵巢癌细胞表面普遍表达的聚合IgA受体(PIgR)结合。免疫球蛋白可修复髓样细胞对抗细胞外致癌因子,并使恶性肿瘤细胞对CD8+T细胞的细胞杀伤敏感。因此,以IgA和IgA分泌细胞为靶点的免疫治疗可能是治疗pIgR+粘膜肿瘤的有效途径。
IgG通过其在ADCC、CDC、ADCP中的多种功能以及APC促进抗原表达而与抗肿瘤B细胞活性密切相关。然而,最近的研