弗细胞不同,LSEC完全能够将抗原交叉呈递给T细胞,但表达PD-L1,可促进T细胞无反应性。肝细胞也能够与T细胞直接相互作用,但它们在没有共刺激的情况下交叉呈递抗原会导致T细胞无能。在这方面,有一个有趣的数据,库普弗细胞呈递HBV核心或包膜抗原导致有效的启动和Teff分化,而肝细胞呈递的HBV核心或包膜导致功能失调的CD8+细胞,这些细胞可以被IL2拯救,但不能被PD-1阻断拯救。这些数据表明,肝耐受是由不同细胞类型的免疫抑制网络和肝启动的复杂性实现的。
ICI治疗肝转移的临床数据
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Tumeh及其同事于2015年首次观察到肝转移患者对PD-1阻断剂的反应降低;值得注意的是,在112名接受pembrolizumab治疗的患者中,肝转移患者的总体缓解率(ORR)为16%,中位无进展生存期(PFS)为2.79个月,而总体患者的ORR为40%,中位PFS为5.58个月。Goldinger及其同事在更大样本(n=336)中进行的更新,多变量分析证实了肝转移的预测价值。在随后的出版物中,证明与没有肝转移的患者(中位PFS,20.1个月;P&&&0.0001)相比,肝转移亚组的PFS(中位PFS,5.1个月)降低;这一发现在一个单独的验证队列中得到证实。这些发现在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中得到了复制;在这里,肝转移患者的PFS也显着降低[中位PFS1.82个月;95%CI,1.36-2.02]与那些没有肝转移的患者(中位PFS4.03个月;95%CI,2.12-5.09)相比,客观缓解率也显着降低。
鉴于临床反应的差异,Tumeh及其同事研究了黑色素瘤肝转移患者的活检样本的浸润边缘CD8+T细胞浸润是否减少了,据报道这与PD-1反应相关。事实上,在61名患者中,与对PD-1有反应的人相比,在无反应者中发现的CD8+T细胞更少(如先前报道)。此外,与非肝转移组相比,肝转移组浸润边缘的CD8+T细胞计数也显着降低(肝转移组平均计数547,非肝转移组平均计数1,441;P&&&0.016)。此外,在来自有肝转移的患者的35份非肝脏(主要是皮肤)活检中,在这些远处非肝脏转移的浸润性边缘处观察到CD8+T细胞浸润减少。
肝转移的存在也与其他肿瘤类型的预后较差有关。在NSCLC中,Sridhar及其同事检查了参加ATLANTIC的569名患者和1,108项试验,这些患者每2周接受