弗细胞不同，LSEC完全能够将抗原交叉呈递给T细胞，但表达PD-L1，可促进T细胞无反应性。肝细胞也能够与T细胞直接相互作用，但它们在没有共刺激的情况下交叉呈递抗原会导致T细胞无能。在这方面，有一个有趣的数据，库普弗细胞呈递HBV核心或包膜抗原导致有效的启动和Teff分化，而肝细胞呈递的HBV核心或包膜导致功能失调的CD8+细胞，这些细胞可以被IL2拯救，但不能被PD-1阻断拯救。这些数据表明，肝耐受是由不同细胞类型的免疫抑制网络和肝启动的复杂性实现的。
ICI治疗肝转移的临床数据
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Tumeh及其同事于2015年首次观察到肝转移患者对PD-1阻断剂的反应降低；值得注意的是，在112名接受pembrolizumab治疗的患者中，肝转移患者的总体缓解率(ORR)为16%，中位无进展生存期(PFS)为2.79个月，而总体患者的ORR为40%，中位PFS为5.58个月。Goldinger及其同事在更大样本(n=336)中进行的更新，多变量分析证实了肝转移的预测价值。在随后的出版物中，证明与没有肝转移的患者（中位PFS，20.1个月；P&&&0.0001）相比，肝转移亚组的PFS（中位PFS，5.1个月）降低；这一发现在一个单独的验证队列中得到证实。这些发现在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中得到了复制；在这里，肝转移患者的PFS也显着降低[中位PFS1.82个月；95%CI，1.36-2.02]与那些没有肝转移的患者（中位PFS4.03个月；95%CI，2.12-5.09）相比，客观缓解率也显着降低。
鉴于临床反应的差异，Tumeh及其同事研究了黑色素瘤肝转移患者的活检样本的浸润边缘CD8+T细胞浸润是否减少了，据报道这与PD-1反应相关。事实上，在61名患者中，与对PD-1有反应的人相比，在无反应者中发现的CD8+T细胞更少（如先前报道）。此外，与非肝转移组相比，肝转移组浸润边缘的CD8+T细胞计数也显着降低（肝转移组平均计数547，非肝转移组平均计数1，441；P&&&0.016）。此外，在来自有肝转移的患者的35份非肝脏（主要是皮肤）活检中，在这些远处非肝脏转移的浸润性边缘处观察到CD8+T细胞浸润减少。
肝转移的存在也与其他肿瘤类型的预后较差有关。在NSCLC中，Sridhar及其同事检查了参加ATLANTIC的569名患者和1，108项试验，这些患者每2周接受