E中VEGF驱动的免疫抑制的贝伐单抗，以在携带EGFR突变或肝转移的NSCLC患者中释放临床有效的抗癌免疫。ØPD-(L)1和VEGF通路的联合阻断代表了癌症治疗的重大治疗进展。VEGF的免疫调节作用现在已被临床前和转化研究以及随机临床试验的数据充分描述，为继续研究整个癌症谱的抗VEGF和免疫检查点疗法提供了令人信服的理由。正在进行的试验将继续辨别支持这种治疗方法的免疫机制，并将进一步描述这种方法治疗癌症的临床益处。
目的：尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用已经确立，但不可避免地会产生耐药性，治疗方案很少，尤其是在EGFRT790M阴性耐药的NSCLC中。
实验设计：我们对59例第一代和第二代EGFRTKI耐药的转移性非小细胞肺癌患者进行了全外显子组和转录组分析，以表征和比较T790M阳性(T790M+)和阴性(T790M-)疾病中介导耐药性的分子改变。
结果：转录分析显示，在T790M肿瘤中，腺癌家族基因的表达普遍缺失，多重免疫组化的正交分析证实了这一点。T790M-肿瘤具有丰富的基因组特征，如TP53突变、3Q染色体扩增、全基因组倍增和非老化突变特征。几乎一半的耐药肿瘤被进一步归类为免疫性肿瘤，临床结果取决于免疫细胞浸润状态和T790M状态。最后，使用贝叶斯统计方法，我们探索了如何使用综合的基因组和转录图谱来预测T790M-和T790M+疾病。
在非小细胞肺癌(NSCLC)中，激活EGFR基因的驱动突变代表了最常见的可操作的治疗改变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗的标准药物。先期治疗模式包括第一代(1G；erlotiinib)、第二代(2G；afatinib，daitinib)或第三代(3G；FRTKI，单独或与其他疗法联合使用。然而，尽管应答率高达80%，但在中位数10至17个月(1至4个月)后不可避免地会出现耐药性。
最近的试验表明，与1GEGFRTKI相比，预先联合铂双联化疗和EGFRTKI、联合抗血管生成剂和EGFRTKI以及单独使用daitiinib可改善疗效。一项观察性研究还表明，在Osimertinib之后使用afatinib的序贯治疗策略可能会改善相当大比例的患者的结果。重要的是，一线Osimertinib在许多国家仍然没有得到报销，而且O